การทำให้หลอดเลือดเนื้องอกเป็นปกติช่วยเพิ่มเคมีบำบัด

นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยโตริโนได้ออกแบบโปรตีนที่สามารถซ่อมแซมหลอดเลือดเนื้องอกที่ผิดปกติได้ การทำเช่นนี้จะช่วยปรับปรุงการรักษาเนื้องอกด้วยเคมีบำบัด การรักษาเนื้องอกมะเร็งด้วยยาอาจทำได้ยากเนื่องจากหลอดเลือดโดยรอบมีการเปลี่ยนแปลง ส่งผลให้มีการไหลเวียนของเลือดที่ไม่เหมาะสมหรือหลอดเลือดไปยังเนื้องอก ซึ่งหมายความว่าการให้เคมีบำบัดผ่านระบบไหลเวียนโลหิตมี

ประสิทธิภาพน้อยลง ด้วยเหตุนี้ ผู้วิจัยจึง

กำลังทดลองการรักษาเพื่อ ทำให้ระบบ หลอดเลือดของเนื้องอกเป็นปกติและปรับปรุงประสิทธิภาพของยาเคมีบำบัดโปรตีน SEMA3A (ซึ่งควบคุมการสร้างหลอดเลือด) สามารถทำให้หลอดเลือดเป็นปกติโดยทำหน้าที่ผ่านตัวรับหลัก ตัวรับ neuropilin-1 (NRP-1) และเพล็กซิน (PLXN) น่าเสียดายที่การศึกษาอิสระบางชิ้นแสดงให้เห็นว่า SEMA3A อาจมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง เนื่องจากการออกฤทธิ์ต่อตัวรับ NRP-1

การออกแบบที่มีเหตุผลของ “superagonist”ขณะนี้ ความร่วมมือด้านการวิจัยที่นำโดยGuido Serini , Enrico GiraudoและLuca Tamagnoneได้ใช้การออกแบบที่มีเหตุผลเพื่อเปลี่ยนแปลงโปรตีน SEMA3A สิ่งนี้จะหยุดการผูกมัดกับ NRP-1 ในขณะที่รักษาการตอบสนองของหลอดเลือดในเชิงบวกผ่านตัวรับ PLXNA4 

โปรตีน SEMA มีลักษณะเฉพาะที่ดี ซึ่งรวมถึงโดเมนจำเพาะที่จับกับตัวรับ NRP-1 และ PLXN นักวิจัยพบว่าการกำจัดโดเมนการจับ NRP-1 ออกจาก SEMA3A ไม่ได้เปลี่ยนแปลงผลการต่อต้านเนื้องอก สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการทำให้หลอดเลือดเป็นปกติไม่ได้ขึ้นอยู่กับการส่งสัญญาณ NRP-1 ทั้งหมด ในทางกลับกัน ผลกระทบมาจากปฏิกิริยาระหว่างตัวรับ SEMA3A อื่นๆ เช่น กับ PLXNA4เนื่องจากปฏิสัมพันธ์ระหว่าง SEMA3A และ PLXNA4 ค่อนข้างอ่อนแอ นักวิจัยจึงหาวิธีเพิ่มความสัมพันธ์ในการผูกมัด โดยการวิเคราะห์ข้อมูลการตกผลึกที่มีความละเอียดสูงของโปรตีนที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด พวกเขาสามารถดูส่วนต่อประสานระหว่าง SEMA3A และ PLXNA4 กับกรดอะมิโนของพวกมันได้

พวกเขาพบว่าการแทนที่อะลานีนที่ตำแหน่ง 

106 ด้วยไลซีนที่มีประจุสร้างโปรตีนกลายพันธุ์ที่มีสัมพรรคภาพการจับกับ PLXNA4 สูงขึ้น โปรตีนกลายพันธุ์ SEMA3A_A106K ยังยับยั้งการย้ายถิ่นของเซลล์บุผนังหลอดเลือดซึ่งเป็นส่วนประกอบหลักของหลอดเลือด

ส่งเสริมเคมีบำบัดจากนั้นนักวิจัยได้ใช้โปรตีนกลายพันธุ์ที่บริสุทธิ์เพื่อประเมินประสิทธิภาพทางคลินิกในการรักษาแบบจำลองเมาส์ของมะเร็งตับอ่อน การรักษาช่วยลดการเติบโตของเนื้องอกได้อย่างมีนัยสำคัญ รวมทั้งเพิ่มอัตราการรอดชีวิตเมื่อเปรียบเทียบกับหนูควบคุม ที่สำคัญ การบำบัดไม่ได้ทำให้เกิดสัญญาณที่ตรวจพบได้ของความเป็นพิษที่มีอยู่ในโปรตีน SEMA3A ที่มีผลผูกพัน NRP-1 เริ่มต้น

นักวิจัยได้ประเมินผลของ SEMA3A_A106K ต่อหลอดเลือดในหนูทดลอง 2 รุ่น เพื่อตรวจสอบว่าผลประโยชน์เหล่านี้เกิดจากการทำให้หลอดเลือดเป็นปกติหรือไม่ พวกเขาสังเกตเห็นการฟื้นฟูของหลอดเลือดอย่างมีนัยสำคัญซึ่งส่งเสริมการแพร่กระจายของเนื้องอกและลดการขาดออกซิเจนของเนื้องอก

ต่อจากนั้น พวกเขาให้หนู SEMA3A_A106K ร่วมกับยาเจมซิตาไบน์ที่ใช้เคมีบำบัดทั่วไป การบริหารร่วมกันนี้ยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกและลดการแพร่กระจายมากกว่าตัวแทนแต่ละราย พวกเขายังตั้งข้อสังเกตว่า SEMA3A_A106K เพียงอย่างเดียวแสดงฤทธิ์ต้านการแพร่กระจายของเชื้อได้ดีกว่าเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียว จากนี้พวกเขาสรุปได้ว่าโปรตีนนั้นทำให้หลอดเลือดเป็นปกติและปรับปรุงการส่งยาเคมีบำบัดในแบบจำลองของมะเร็งตับอ่อนเหล่านี้

งานวิจัยนี้แสดงให้เห็นความสำเร็จของการออกแบบ

อย่างมีเหตุผลและการกลายพันธุ์ของโปรตีน SEMA3A ภายในร่างกาย “superagonist” SEMA3A กลายพันธุ์ของหลอดเลือดของเนื้องอกที่ทำให้เป็นมาตรฐานโดยคัดเลือกผ่าน PLXNA4 ซึ่งจะช่วยปรับปรุงผลกระทบของยาเจมซิตาไบน์ ด้วยหลักฐานที่เพิ่มขึ้นว่าการทำให้หลอดเลือดของเนื้องอกเป็นปกติสามารถปรับปรุงผลลัพธ์ของผู้ป่วยได้ งานวิจัยนี้เป็นขั้นตอนสู่การรักษาที่ดีขึ้นสำหรับโรคมะเร็งที่รักษายาก

ดูเหมือนเป็นไปไม่ได้ แต่นักคณิตศาสตร์สองคนในสหรัฐฯ ได้คิดค้นวิธีการหั่นเส้นสปาเก็ตตี้แห้งให้เป็นสองชิ้นพอดีคำการวิจัยของพวกเขาเป็นความก้าวหน้าครั้งล่าสุดในเรื่องราวที่เริ่มต้นเมื่อหลายสิบปีก่อนเมื่อนักฟิสิกส์ รวมถึง Richard Feynman ผู้ได้รับรางวัลโนเบล พยายามตอบคำถามง่ายๆ ที่หลอกลวงว่า ทำไมเส้นสปาเก็ตตี้แห้งเส้นหนึ่งจึงหักเป็นสามชิ้นขึ้นไปเมื่องอ

ความลึกลับในการทำอาหารนี้ได้รับการแก้ไขในที่สุดในปี 2548  โดยBasile AdolyและSébastian Neukirch ที่ Laboratoire de Modélisation en Mécanique ที่มหาวิทยาลัยปารีส 6 ทั้งคู่แสดงให้เห็นคลื่นที่โค้งงอ (หรือโค้งงอ) ไปตามความยาวของเส้นสปาเก็ตตี้หลังจากที่มันแตกในครั้งแรก เพียงที่เดียว คลื่นเหล่านี้เพิ่มความโค้งในท้องถิ่นของเกลียวคลื่นและทำให้เกิด “หิมะถล่ม” ของการแตกใหม่ ซึ่งจะทำให้เกิดคลื่นมากขึ้น จึงทำให้เส้นสปาเก็ตตี้แตกเป็นเสี่ยงๆ

บิดแล้วตะครุบตอนนี้ นักคณิตศาสตร์ที่สถาบันเทคโนโลยีแมสซาชูเซตส์ได้คิดค้นวิธีลดผลกระทบนี้ ทำให้สามารถแบ่งเส้นสปาเก็ตตี้ออกเป็นสองส่วนได้ ค่อนข้างแปลกใหม่สำหรับนักคณิตศาสตร์ Ronald Heisser และVishal Patilเริ่มการวิจัยในห้องทดลอง พวกเขาแสดงให้เห็นว่าถ้าเส้นสปาเก็ตตี้ถูกบิดด้วยแรงบิดขนาดใหญ่แล้วค่อยๆ งอ มันจะแตกออกเป็นสองส่วน

เพื่อพยายามทำความเข้าใจว่าเกิดอะไรขึ้น Patil ได้พัฒนาแบบจำลองทางคณิตศาสตร์ของกระบวนการบิดและโค้ง นี่แสดงให้เห็นว่าเมื่อเกลียวที่บิดเป็นเกลียวผ่านช่วงแตกเริ่มต้น คลื่นบิดจะถูกปลดปล่อยและเคลื่อนที่อย่างรวดเร็วตามความยาวของชิ้นส่วนทั้งสอง คลื่นเหล่านี้เดินทางได้เร็วกว่าคลื่นที่โค้งงอ และสิ่งนี้จะกระจายพลังงานที่จะไปสู่การสร้างเส้นแบ่งในปาเก็ตตี้ต่อไป

นอกเหนือจากฟิสิกส์ของพาสต้าแล้ว การวิจัยอาจนำไปสู่วิธีใหม่ๆ ในการใช้การบิดเพื่อป้องกันการแตกหักในวัสดุที่มีลักษณะเหมือนแท่งที่หลากหลาย รวมถึงโครงสร้างแบบมัลติไฟเบอร์และท่อนาโน มันสามารถช่วยให้นักวิทยาศาสตร์เข้าใจโครงสร้างทางธรรมชาติได้ดีขึ้น เช่น ไมโครทูบูลในเซลล์ของสิ่งมีชีวิต

Credit : เกมส์ออนไลน์แนะนำ >> ป๊อกเด้งออนไลน์